神经生长因子治疗视神经挫伤的疗效观察

     头部外伤尤其是额眶部外伤及眼挫伤时常合并有视神经挫伤，伤后视力立即或逐渐减退或失明，视诱发电位表现为传导延长，波幅降低和/或不出波，视野缺损。如得不到及时治疗，常可引起不可逆转的视功能损害。以往主要应用皮质类固醇，血管扩张剂及维生素等治疗。我们自2004年10月用神经生长因子（NGF）治疗，取得了显著的疗效，现报道如下。

 

   一般资料   2001年10月-2007年10月经住院治疗和门诊治疗并有详细记录的视神经挫伤患者34例41眼。男性31例，女性3例。单眼26例，双眼7例。年龄16岁-69岁，平均36．5岁。病程：伤后2小时-35天。伤后2小时-10天15例19眼，11天-20天11例13眼，21天-30天6例7眼，31天以上2例2眼。致伤原因：拳击伤11例，碰撞跌伤10例，机动车祸致伤8例，球击伤4例，高空坠落伤1例。就诊时视力：光感-0．1的23例27眼，0．12-0．3的9例12眼，0．3-0．5的2例2眼。同时以确诊为视神经挫伤，未用神经生长因子治疗的31例（39眼）患者作为对照组：男性30例38眼，女性1例1眼，年龄13岁-71岁，平均33．2岁；伤后1小时-10天17例21眼，11-20天8例11眼，21-30天4例5眼，31天以上1例2眼；就诊时视力：光感-0．1的19例25眼，0．12-0．3的7例10眼，0．3-0．5的3例3眼，0．5以上1例1眼。两组治疗前视诱发电位检查均异常。治疗组及对照组的患者如视力≥0．1的眼睑肿胀轻的当时进行视野检查，对视力极低同时有眼睑肿胀的患者治疗数天后再行视野检查，发现均有不同程度各种形态的异常。

治疗方法  治疗组 34例患者用0．9%的生理盐水100ｍｌ+神经生长因子（NGF）2000BU静脉滴注，每天一次；同时每天给予血管扩张剂及维生素，对病程短伤情重者加用皮质类固醇治疗，15天为1疗程。对照组不用神经生长因子，其他综合治疗均相同。每天测视力，检查眼前段及眼底，并观察眼压等情况。药物治疗后（包括不足1疗程）如视力达到1．0，则复查视诱发电位及视野，三项指标均正常即停止治疗门诊随访。经治疗1个疗程后视力≤1．0也予以复查视诱发电位及视野，如损伤重，病程长，视功能恢复差的患者再继续第二疗程治疗。                    

1：疗效标准  治愈：视力≥1．0，视诱发电位（VEP）恢复正常，视野恢复正常；显效：视力≥0．6，视诱发电位（VEP）恢复正常或轻度异常（P100延长≤10-20），视野正常或轻度异常。有效：视力≤0．5，较原视力提高2行以上，有视诱发电位（VEP）及/或视野异常。无效：视力提高2行以下或无改变，原来视诱发电位（VEP）P100延长及/或视野异常无明显改善。                     

2：治疗效果  治疗组用神经生长因子（NGF）治疗1个疗程（每个疗程15天），患者视力均有不同程度提高，17眼痊愈，占总数的41．46%，14眼显效，占总数的34．15%，7眼有效，占总数的17．07%，3眼无效，占总数的7．32%；经2个疗程治疗后，30眼痊愈，占总数的73．17%，5眼显效，占总数的12．19%，4眼有效，占总数的9．76%，2眼无效，占总数的4．88%，总有效率占95．12%。对照组  31例39眼中15眼痊愈，占总数38．46%，8显效，占总数20．51%，11眼有效，占总数28．21%，5眼无效，占总数12．82%。痊愈率两组间经ｘ２检验有显著性差异（P＜0．05）。       

     视神经挫伤大多数由于额眶部及眼部受击后，暴力沿轴线传导至前颅窝底造成的。视神经分为壁内段，眶内段，管内段及颅内段。头面部外伤尤其前额颞部，眼眶及眼挫伤时，由于强大的外力作用，视神经管内段和颅内段最易受伤害，因此处既与骨管密接，又由硬脑膜粘连固定在骨管，外伤时冲击力通过骨壁直接传至视神经管区段，尤其是最为狭窄的视神经管中段，造成视神经损伤。其机理可能是：（1）外力使视神经管内软脑膜供应视神经的小动脉发生痉挛，致局部缺血，缺氧，视神经纤维变性，坏死，失去传导功能。（2）外力突然作用，可使视神经鞘内或眶内出血，导致视神经受压水肿引起轴浆流循环障碍。（3）外力作用后使眼球后部，眶内软组织出血，水肿及眼球突然前移，引起神经纤维的严重损害。（4）视神经本身挫裂伤及视神经营养血管的破裂使视神经损伤(5)视神经损伤后局部氧自由基（SOD）增加，脂质过氧化物（LOP）增多，引起继发性损害，加重视神经功能障碍。若不及早治疗，神经纤维将逐渐失去代偿能力，甚至神经节细胞的坏死，造成视功能不可逆转的损害，视力明显障碍，甚至失明。

神经生长因子（NGF）是神经营养素之一，也是机体重要的神经生长因子之一，为神经系统重要的生物活性物质，其分子结构在脊椎动物间具有高度同源性。它促进中枢及外周神经系统的发育和分化；维持神经系统的正常功能，加快神经系统损伤的修复。神经生长因子对于某些外周视神经系统病变（如外伤，退行性变）有明显的保护和修复作用。目前的研究表明：中枢胆碱能神经元，外周交感神经元，感觉神经元和某些运动神经元的损伤，如缺氧，神经毒，病毒感染，机械损伤等时，神经生长因子（NGF）可以提供保护，减轻损害程度，并且促进相应的神经纤维的再生，以恢复其功能。

神经生长因子（NGF）的作用机制：视神经损伤后，局部水肿，缺血缺氧，神经生长因子（NGF）能够作为分子信号和介质，结合到特定的细胞表面，单独或协同地促进细胞生长和增生，趋化和刺激细胞基质产生，可以保护效应神经元，不同程度地减轻损伤造成的后果，并能促进相应神经纤维的再生及功能恢复。在治疗过程中发现：治疗结果除了与病程长短及视神经损伤的严重程度有关外，还与年龄有关。年轻患者伤后及时治疗者治愈率较高，本治疗组2例50岁以上，病程超过1个月的患者经神经生长因子（NGF）治疗后视力虽较治疗前有所提高，但视力仍低于0．04，视诱发电位治疗前后无明显改变，视野缺损较治疗前略有缩小。由于视神经对损伤造成的压迫水肿，缺血缺氧较敏感，伤后早期除应用皮质类固醇，血管扩张剂，维生素等药物治疗，可以减轻视神经的水肿及炎症反应外，伤后及早应用神经生长因子（NGF）保护和修复受损的视神经则是非常重要的。                                       

 

1、王泽洪，吴乐正.神经生长因子与视觉神经生物学.眼科研究，                1997，15:207-210.

 2、邵骏，吴俐雯.神经生长因子（NGF）对周围神经损伤修复的影响.中国眼耳鼻喉科杂志，1998，3:219-222.

3、张家亮，张天明.管内段视神经间损伤治疗的研究进展与争议.国外医学杂志，2002,26:246-249.