血清同型半胱氨酸与冠心病的关系

      近年来，随着人们生活水平的提高和生活方式的逐渐变化，冠心病（coronary heart diseases ,CHD）的发病率正以惊人的速度上升，其死亡率已超过肿瘤性疾病而跃居第一。对CHD的诊断和治疗已有长足的进步，但病因学研究却发展缓慢。    高血压、吸烟、糖尿病、肥胖等都可能作为诱发冠心病的危险因素^[1]。约有50%的CHD不具备传统的危险因素。近年来，国外学者对血清HCY水平与冠心病的关系进行了深人研究^[2]。近年来的研究发现，血清同型半胱氨酸（Homocysteine,HCY）与CHD关系密切，高HCY血症是CHD的一个新的危险因素^[3]。本课题通过检测健康对照人群和CHD患者血清中的总HCY水平，进一步证实CHD与HCY的相关性。

1.1 研究对象  根据世界卫生组织(WHO)^[4]所制定的诊断标准选择我院住院CHD患者60例，男39例，女21例，年龄43～74岁，平均年龄（63.4±12.2）岁。对照组30例健康人均来自体检中心，男18例，女12例，年龄44-72岁，平均年龄（57.1±7.4）岁。上述所有人均无肝、肾肿瘤、风湿病、营养不良、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减低及其他原因的心脏病。

1.2 方法

采用荧光定量法测定总HCY。首先将氧化态的高半胱氨酸先用dithiothreitol(DTT)还原，再用基因重组酶将同型半胱氨酸分解。所形成之产物再与适当显色剂反应形成可测量之荧光化合物。HCY专用机OP-162将这荧光物质在特定的滤光片波长660nm激发后可在710nm处发出荧光。

患者于清晨空腹平卧抽静脉血3mL，自然分离血清，3000r/min，离心10分钟。收集血清于-20°C冷冻。试剂由杏恩生物科技有限公司提供，仪器为OP-162微量荧光检测仪，参考值为5.0～15.0umol/L。

1.3 统计学方法

    所有实验数据均以均数±标准差( ±s)表示，两组计量资料比较采用t检验，使用SPSS12.0软件处理，P<0.05为差异有统计学意义。

    CHD组与对照组HCY的检测结果  见表1  CHD患者组HCY水平为（16.30±2.12）umol/L，对照组HCY水平为（8.85±1.37）umol/L，CHD组HCY水平明显高于对照组(P<0.01)。

                   表1  正常对照组与CHD组血清总HCY水平( ±s)

 注：CHD组与正常对照组比较，P〈0.01

近年来有些CHD患者没有发现有传统的危险因素，而血清中存在不同水平的HCY，因此高HCY血症作为一种新的CHD的独立危险因素越来越受到人们的关注^[5]。

总HCY增高导致CHD的可能机制是^[6]，① HCY能使血小板聚集、粘附增加，使TXA₂合成增多，增加凝血因子V、X、XII等活性，抑制tPA活性，促进PAI-1的表达^[7]，干扰对Va、VIIIa和凝血酶的灭活，从而影响凝血、纤溶系统之间的平衡。②HCY通过产生过量的活性中间产物（超氧化物阴离子自由基、过氧化氢、羟基等）抑制NO合成，促进 NO降解，使得 NO介导的内皮依赖性血管舒张功能受损，同时抑制前列腺素的合成，使血管舒张功能降低^[8]；HCY可以对LDL进行氧化修饰，LDL经氧化修饰后可直接损伤血管内皮。自由基和过氧化氢能将LDL氧化为OX-LDL，使泡沫细胞生成增强，促进AS的发生^[9]。③HCY还能抑制凝血酶调节蛋白的表达、分泌；诱导内皮细胞的凋亡，影响粘附因子和细胞因子的表达。高HCY是独立的CHD发病因素，在CHD患者中高HCY普遍存在。防治高HCY可防治冠心病。近年来的研究结果证实饮食补充叶酸、VitB₆和 VitB₁₂ 可以调节HCY代谢中许多关键酶及辅因子的活性，明显降低HCY 的水平，从而有效治疗和预防心血管事件的发生^[10]。

    本研究表明，CHD患者血HCY测定值明显高于对照组健康人，且有显著性差异，说明高水平的HCY在CHD患者中普遍存在，是CHD的重要发病因素。因此，控制血清HCY水平，对于降低 CHD的发病率可能有重要意义。

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